طراحی نانوواکسن کیتوسانی از مسیربینی علیه باکتریe.coli o157:h7

باکتری e.coli o157:h7سروتیپ شایعی ازاشرشیاکلی انتروهموراژیک (ehec) ویک پاتوژن مشترک بین انسان ودام است که منجربه طیف وسیعی ازبیماریها درانسان از اسهال آبکی یا خونی تاعوارض سیستمیک تهدیدکننده زندگی شامل سندرم اورمی همولیتیک(hus) بامشخصه های کم خونی همولیتیک،ترومبوسیتوپنی ونارسایی کلیه میشود.بیشترین شیوع e.coli o157:h7بواسطه ی غذا یا آب آلوده رخ می دهد .گاوها بعنوان مخزن اولیه ومهمe.coli o157:h7تشخیص داده شده وبعنوان منبع عفونت ehecدر نظر گرفته می شوند.اشرشیاکلی انتروهموراژیک(ehec)میتواند ضایعات a/e رابر روی سلولهای پستانداران تشکیل دهد.espa،intimin و tirفاکتورهای پروتئینی بیماریزا وکلیدی هستند که منجربه ایجاداین ضایعات میشوند .espaیک ساختار رشته ای را ایجاد میکند که پلی را برای انتقال گیرنده منتقل شونده اینتیمین(tir)به درون سلول میزبان تشکیل می دهد. اینتیمین بعنوان فاکتور چسبنده اولیه از ehecتعریف می شود وبرای القای ضایعات a/eضروری است.در کار قبلی پروتئین کایمریکeitشاملespa(e)،iintimin(i)وtir(t)ساخته شد وویژگیهای ایمنی زایی آن مورد مطالعه قرار گرفت .در کاراخیر،ما پروتئین نوترکیب eitرابه منظور طراحی یک نانوواکسن حفاظت کننده تجویز شونده از مسیر بینی علیه ehecبه کار بردیم.کیتوسان ومشتق محلول در آب آن(tmc) بعنوان پلیمر های زیستی چسبنده به مخاط،باویژگی های جالبی مانندتوانایی باز کردن اتصالات محکم بین سلولهای اپیتلیالی،کاندیدهای مناسبی برای فراهم کردن نانوواکسن ها هستند .ماازتکنیک الکتروسپرینگ بعنوان یک روش جدیدبرای ساختن ذرات پروتئین نوترکیب eitهمراه شده با کیتوسان وtmcدر ابعادنانومتری استفاده کردیم.موش ها بوسیله تجویز پروتئین نوترکیب eitاز مسیربینی(در دوگروه تست1وتست2) یا به صورت تزریق داخل صفاقی (در گروه کنترل3)ایمن شدند.پاسخ های ایمنی اختصاصی پروتئین نوترکیب eit(iggوiga) بوسیله الایزای غیر مستقیم اندازه گیری شدند .تنها تجویز از مسیربینی فرمولاسیون های کیتوسان ونیزtmcالکترواسپری شده در دو گروه تست،تیترهای موثروقابل مشاهده یigaترشحی (s-iga)راایجاد کرد.تجویز از مسیر بینی نانوواکسن توانست ریزش مدفوعی باکتری را در موشهای به چالش کشیده با e.coli o157:h7 کاهش دهد.ازآنجاکه توسعه ی واکسن های مخاطی به منظور پیشگیری از بیماریهای عفونی،نیازمند تحویل موثرآنتی ژن است،این پژوهش میتواند استراتژی جدیدی برای توسعه ی واکسن علیهe.coli o157:h7 باشد .